1、2992又叫阿法替尼，是靶向EGFR和HER2突变的靶向药。

2、9291又叫奥希替尼，俗称AZD9291是针对T790M突变的非小细胞肺癌的的药物。

3、不论是奥希替尼还是阿法替尼，都可以用印度卡布宁版。

5、欢迎咨询。

1、前不久看了个新闻，说奥希替尼好像可以调节EGFR突变，有位患者朋友准备直接服用奥希替尼，跳过吉非替尼和阿法替尼，这样可以吗？了解到卡布宁Caprane的奥希替尼。

2、有做过基因检测么？如果只是针对EGFR突变，吉非替尼更合适，不建议一开始就直接服用第三代靶向药，因为9291主要虽然针对EFGR突变调节，但是更主要的靶点是T790M。

3、如需了解更多9291可微印泰安。

5、有效果，但是只是19号外显子缺失和20号外显子L858R突变，用吉非替尼就可以。

6、奥希替尼适用于T790M突变。

7、印卡医疗、抗癌需要坚持，建立信心，对抗疾病。

8、相信一定可以战胜疾病，带瘤长期生存。

1、阿法替尼是EGFR抑制剂二代，但是却被70多个国家获批用于非小细胞肺的一线调节用药。

2、印和康收集和整理了阿法替尼版本，阿法替尼价格，靶点，功效及2992副作用及处理方法，仅分享与交流。

4、阿法替尼当前有三个版本、勃林格殷格翰原厂版本阿法踢尼，印度版阿法替尼，如图片所示。

5、阿法替尼当前已纳入到医保范围，医保后，阿法替尼国内价格是6000元左右，对于有医保无经济压力的患者家庭，可以首选原研药，如果有压力，求性价比，可以考虑印度版阿法替尼，调节效果和原厂一样的前提下，价格便宜。

7、印和康医疗科普阿法替尼2992靶点EGFR18号外显子点突变(G719S、G719A、G719C)EGFR19号外显子缺失突变(Del19)EGFR20号外显子点突变(S768I)EGFR21号外显子点突变(L859R、L861Q)HER2突变或扩增。

8、阿法替尼功效阿法替尼除了抑制EGFR，它还可以抑制HER2的突变。

9、并且阿法替尼与EGFR的结合是不可逆的，从而达到关闭肿瘤细胞信号传导通路、抑制肿瘤生长的目的。

10、阿法替尼是获批的肺鳞癌靶向调节用药，阿法替尼将癌症进展风险和死亡风险均降低19%。

12、印和康海外医疗分享的2992阿法替尼副作用缓解方法尽可能减少日晒时间，穿防晒衣，阳光照射会加重皮疹。

13、每天保持身体清洁及干燥部位皮肤的湿润。

14、勿接触碱性和刺激性强的洗漱用品，沐浴后涂温和的、无酒精的润肤露或硅霜、维生素E软膏以预防皮肤干燥。

15、需要经常修剪指甲，预防甲沟炎。

16、调节期间需改变足部受力习惯、穿宽松、透气鞋。

17、为了预防口腔炎，请保持口腔清洁。

18、早晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水，避免进刺激食物。

1、特罗恺(厄洛替尼)耐药后可选择阿法替尼和奥希替尼，如果是鳞癌患者、Her2阳性突变可以选择阿法替尼,如果是有T790M阳性突变患者或是有脑转的，可以选择奥希替尼。

2、并不是大家常规理解的，用完一代就开始二代三代，了解更多微信凡德医疗。

1、阿法替尼是二代药，AZD9291是三代药，两款药针对的靶点不一样，调节优势也有区别。

2、AZD9291奥希替尼主要针对的是T790M突变以及脑转脑膜转，而阿法替尼对EGFR罕见突变有效率高，具体区别，可以在泽帮医家医疗了解。

1、肺腺癌晚期在易瑞沙耐药后可以直接吃奥希替尼，而且奥希替尼对脑转患者有效果。

2、如果有做过基因检测，如果是有ERBB2靶点，首选阿法替尼，如果是有T790M选择奥希替尼，如果是肺鳞癌患者，首选阿法替尼。

1、从价格上来看，英国阿斯利康的原研药Tagrisso一个月费用为12750美元(约合87600人民币)，而Osiinda只需要不到5000人民币，是中国的肺癌患者可以负担的调节方案Osiinda使用更方便，疗效有，Osiinda与Tagrix大的不同就是瓶装的包装形式，Osiinda保持了跟原研药一样的包装形式，一瓶30片，比盒装Tagrix的服用起来更加方便，运输也更加便利。

2、从药物的有效成分来看，Osiinda也保持了跟原研药一样的成分，每片含80mg奥希替尼(Osimertinib)。

3、因此，它跟原研药的调节效果是可以相媲美的。

1、阿法替尼是德国勃林格殷格翰公司开发的第二代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，在2013年7月经过美国FDA的审批上市，时隔四年在国内上市。

2、在上市之后阿法替尼也一直深受患者的青睐，在国内更是有很多的肺癌患者都在坚持使用阿法替尼进行调节，但是对于阿法替尼说明书又有多少了解呢?在这里倾杏医家我整理了国内不同版本阿法替尼说明书，看完后记得收藏哦，不然就没了。

3、印度阿法替尼相关信息通过康讯源医疗微信kxy275了解。

4、根据新的了解在国内阿法替尼是有两个版本的，一个是国内正式上市的进口阿法替尼，另一个是没有在国内上市的印度阿法替尼，虽然两个版本是由两个不同的生产厂家生产的，但是在适应症状、服用方州销谈法、副作用等都是一样的。

5、名称、阿法替尼出厂代号是29英文名称是Gilotrif，而在国内的商品名称是吉泰瑞。

6、适应症状、阿法替尼可以用于调节EGFR突变的9号外显子缺失或21号外显子(L858R)突变的一线用药，与此同时阿法替尼还可以用于肺鳞癌、HER2阳性的晚期乳腺癌的调节中。

7、作用机制、通过人表皮生长因子受体2(Her2)和表皮生长因子受体(EGFR)不可逆结合，关闭肿瘤细胞的传递，从而抑制细胞的生长和扩散。

8、用法用量、阿法替尼是口服药物，每天服用一次，每次的剂量是40mg(一粒)，空腹服用(饭前一小时或饭后两小时)，直到疾病无进展或是出现不能接受的副作用。

9、但是患者需要注意如果漏服，并且距离下次服药时间在12个小时以内，请不要补服，等到下次服药时间按正常剂量服册碰用即可。

10、但是每天好是在同一时间服用。

11、常见副作用、任何靶向药都是有一定的副作用的，阿法替尼也不列外，患者在服用阿法替尼过程中可能会出现皮疹、腹泻、口腔炎、皮肤瘙痒、食欲不振、鼻子出血等比较常见的副作用，除此之外患者可能还会出现在消化不良、流鼻涕肾脏改变、味觉变化、消化不良、嘴唇肿胀、发热、体重减轻等不常见的副作用，患者在出现较为斗枣严重的副作用或有感染迹象，包括38摄氏度以上的高烧时需要及时联系医生。

12、印度阿法替尼更多信息通过康讯源医疗微信kxy275了解　　价格、进口阿法替尼在2017年上市后一盒的价格在2300元左右一盒，一个月的调节费用在9000元左右，在2018年进口阿法替尼纳入医保后患者一个月需要支付6000元，总体来说原版阿法替尼价格还是贵的，不过印度版阿法替尼价格就相对来说是比较低的，一盒印度阿法替尼价格在4000元左右，一盒可以服用一个月，并且印度阿法替尼在调节效果上市可以完全代替原版阿法替尼使用的。

1、EGFR基因的突变位点肺癌是全世界范围内发病率和死亡率高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占全部肺癌的80%左右。

2、目前，晚期NSCLC的标准调节为含铂的双药联合化疗。

3、但化疗药物对改良晚期NSCLC患者的生存期方面作用有限。

4、在非小细胞肺腺癌里，EGFR基因的突变频率高，尤其是亚裔非吸烟的女性患者。

5、针对EGFR基因的突变位点和相对应的靶向药物也研究的比较清楚。

6、图EGFR基因突变位点及对药物的指导如上图所示，EGFR基因的常见突变位点发生在20和21号外显子上，其中19号外显子的非移码缺失突变约占45%，21号外显子的L858R点突变占40-45%，这两种突变被称为常见突变。

7、其他的突变被称为罕见突变。

8、需要注意的EGFR基因有药物敏感突变，也就是突变后可以使用某种靶向药物，也有耐药位点，即突变后对某种靶向药物耐药(如T790M突变就是一个耐药位点，而且占了50%左右的突变频率)。

9、EGFR的第一代靶向药物如果基因检测发现EGFR存在常见突变位点，也就是19号外显子的非移码缺失，或21号外显子的L858R错义突变，可以考虑使用第一代EGFR靶向药物，也就是吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)和埃克替尼(凯美钠)。

10、当然也不是说存在这些基因突变位点就一定有效，也有可能存在其他耐药位点，如下游的KRAS、BRAF等激活突变，以及HERc-MET等基因的突变造成旁路激活。

11、因此患者在选择做EGFR基因检测的时候，一定好系统地把常见的突变基因都做了，一个是避免不是EGFR突变而存在漏检，第二是把那些耐药基因突变也给筛查一下，如果存在耐药基因突变，使用靶向药物是获益不大的，反而花费很多药物费用。

12、关于药物选择上，存在EGFR基因突变的患者究竟是选择哪一种靶向药物。

13、一项在台湾开展的入组1122个患者研究表明，厄洛替尼生存获益优于吉非替尼，二者在疾病控制率、中位PFS和中位OS分别为、8%和9%、6个月和6个月、7个月和6个月。

14、二者的区别也不是那么明显，而且厄洛替尼的副作用要比吉非替尼大很多。

15、如果出现脑转移的非小细胞肺腺癌患者，由于厄洛替尼有更高的血脑屏障透过率，以及更高的血浆暴露浓度，因此特罗凯的透过血脑屏障的比例高于吉非替尼，所以厄洛替尼在脑脊液的浓度高，靶向聚集于颅内转移灶(见图2)。

16、所以对于脑转移的患者而言，使用厄洛替尼是优选。

17、尽管埃克替尼与厄洛替尼结构类似，但需要每天服用三次、峰谷浓度波动大。

18、而厄洛替尼只需每天一次，在半衰期、调节浓度、生物利用度上厄洛替尼都是好的，厄洛替尼的缺陷是副作用相对大一些。

19、图厄洛替尼和吉非替尼的脑脊液浓度、血脑屏障渗透率，可以看出厄洛替尼明显优于吉非替尼，但是吉非替尼也具有入脑能力。

20、我们来看一篇PlosOne研究，这篇研究分析了截止到14年的一些临床研究，对四种EGFR的靶向药物、易瑞沙、特罗凯、凯美钠还是阿法替尼(2992)进行了统计，阿法替尼是第二代EGFRTKI，为不可逆抑制剂，具有EGFR和HER2两个靶点，对于HER2突变导致EGFRTKI耐药的情况尤为适用。

21、作者对相关临床数据进行归纳和预测，结论表明四种TKI靶向药物都具有疗效，但是厄洛替尼和阿法替尼的效果更好一些，但是相对皮疹、腹泻等副作用也大一些，见下图、图四种EGFRTKi的疗效和副作用比较EGFR罕见突变和阿法替尼吴一龙教授领导的课题组，对中国肺腺癌患者使用阿法替尼的情况进行了研究，发现阿法替尼对于某些类型的EGFR基因罕见突变疗效较好，存在EGFR基因G719X、L861Q和S768I的患者获益较好，但是其他突变类型活性较低。

22、另外阿法替尼对存在T790M突变、20号外显子插入突变的患者控制不是很好，这部分患者使用阿法替尼还不如使用标准化疗获益较大，因此对于使用第一代EGFR靶向药物超过一年，即更高概率存在T790M突变的患者，谨慎使用阿法替尼，而更应该使用已经获准上市的奥希替尼(AZD9291)。

23、图EGFR基因罕见突变位点使用阿法替尼能更好获益EGFR第一代靶向药物的耐药原因一般而言，EGFR基因的第一代靶向药物特罗凯、易瑞沙和凯美钠都有耐药时间，耐药的主要原因是产生了T790M突变，该突变概率在60%左右，一般针对该突变位点可以使用已经上市的靶向药物奥希替尼(AZD9291)，是阿斯利康公司推出的第三代EGFRTKI，当然也不是所有的耐药原因都是EGFR基因的T790M突变，其他的耐药原因有c-MET扩增、HER2突变、下游KRAS或BRAF的激活等，还有部分患者转变为了小细胞肺癌，如下图所示。

24、图第一代EGFRTKI获得性耐药的分子机制对于如何解决EGFR耐药的问题，这个应该是对症下药。

25、下图是笔者参考了一些文献、及大咖的文章整理的应对策略。

26、关键的还是首先找出来耐药的原因，有针对性的使用调节措施。

27、如果是出现了T790M，则应该使用奥希替尼(AZD9291)，如何其他突变导致的耐药则需考虑联合用药，或者参加相应的临床试验，寻找机会入组。

28、图第一代靶向药物耐药原因和应对策略奥希替尼(AZD9291)的耐药奥希替尼是阿斯利康的第三代靶向EGFR-TKI，针对T790M突变导致的耐药有极好的响应率。

29、在两个临床试验中，奥希替尼对于T790M阳性的患者的客观应答率(ORR)分别为57%和61%，2015年11月FDA批准其上市，在美国的调节费用约合8万人民币一个月，该药还在中国开展临床试验，未获批。

30、不过已经有患者表现出对该药的耐药，经过基因组测序发现，主要的突变位点是EGFR基因上的C797S(见下图)。

31、如果C797S和T790M在不同的染色体上，则称为反式构型，患者可以使用一代和三代EGFR-TKI联合去控制(如特罗凯联合奥希替尼)，但是如果患者检测的基因突变显示C797S和T790M在同一染色体上，也就是顺式构型，则目前没有任何靶向药物可以控制，患者可以穿插化疗、抗血管生成的靶向药物，以及适当空窗，等耐药基因丢失后，寄希望之前耐药的靶向药物可以重新复敏。

32、图EGFR基因C797S和T790M的构型决定了后续用药方案奥希替尼耐药的原因除了C797S之外，还有c-MET扩增，小细胞肺癌转化，下游KRAS或BRAF基因激活等，具体的处理措施与图5的类似。

33、但目前来看，主要的耐药原因还是出现了C797S突变，需要注意的是只有应用二代基因测序技术才能把C797S和T790M的构型给辨别出来，使用ArmsPCR或者数字PCR是不能把构型判断清楚的。

34、一般出现C797S和T790M顺式构型的患者，建议尽量停止一代和三代的联合，避免给肿瘤施加太大的选择压，后续更加棘手。

35、关于EAI045的传说Nature杂志一篇文献表明，在模型老鼠试验里，使用EAI045联合西妥昔单抗(爱必拓)可以控制C797S导致的奥希替尼耐药。

36、该参考文献是我查阅和引用的第十篇参考文献，有兴趣的朋友可以看看。

37、但是除了这篇文献以外，关于EAI045的报道就几乎没有了。

38、而且该文献没有说明C797S和T790M的构型问题，即老鼠身上的C797S与T790M是顺式构型还是反式构型。

39、图EAI045联合爱必拓在老鼠的试验数据另外我们可以观察到，EAI045单独使用对于老鼠的肿瘤是没有控制作用的(图中的蓝色柱子)，不管是不是存在C797S都是这样，只有EAI045联合爱必拓才能展示出老鼠身上的瘤子缩小了，当然这个缩小是不管是否存在C797S，都是可以观察到的(图中的红色柱子)，看起来两种靶向药物存在一个累加效应。

40、而且该文献的研究只包含了几只老鼠(EAI045和爱必拓联用的是5只老鼠)，这些数据都需要后续进行验证，至于到临床阶段还是有很长的距离。

41、也有传说，该药因为副作用较大被药厂叫停研发了。

42、总之EAI045值得去关注下，但是也只是需要偶尔关注下。

43、这种化合物距离使用还有很长的距离，不过我自己也很期待EAI045联合爱必拓在患者身上是否有效？针对的是C797S和T790M的那种构型？不过目前好像还没有相关临床试验搞这个研究，也没有可信的数据供参考。

44、编者、翱宇参考文献、NatRevCancer.2007Mar7169-8PLoSOne.2014Feb129e8524BrazilianJournalofMedicalandBiologicalResearch(2014)47929-93CancerChemotherPharmacol(2012)399–40Yangetal,LancetOncol2015Jun516830-83HelenaA.Yuetal.ClinCancerRes20132240-224AmSocClinOncolEducBook.20e165–eNiederstetal,ClinCancerReS.2015Sep1213924-3Costa,D.20EGFRExon20InsertioninNon-SmallCellLungCancer.MyCancerGenome.Nature，5129–1(02June2016).关注我们、搜索微信公众号“癌度”，了解更多关于肿瘤和基因的资讯。

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