梁军大捷吴兴太守杜龛是王僧辩的女婿，他听说王僧辩遇害，当即据城抵制陈霸先。吴郡太守王僧智是王僧辩的弟弟，是杜龛同一个战壕的战友。义兴太守韦载原本是王僧辩的心腹，自然也是杜龛的盟友，三人一起反抗陈霸先。陈霸先当即密令侄儿陈蒨回长城故里筹备军事。陈蒨回到长城后，招募勇士数百人。杜龛想趁陈蒨立足未稳之际杀他一个措手不及，于是派部将杜泰率精兵五千偷袭陈蒨。结果出乎所有人的意料，杜泰的五千精兵，竟然奈何不了陈蒨数百人，相持了一个多月，无功而返。在此期间，陈霸先派周文育攻打义兴，同样也遭到义兴太守韦载的顽强抵抗，难以建功，只得在城外据水立栅，布兵扼守。陈霸先亲自督兵接应周文育，令高州刺史侯安都、石州刺史杜棱留守建康。谯、秦二州的徐嗣徽有个堂弟名叫徐嗣先，是王僧辩的外甥。王僧辩被杀之后，徐嗣先怂恿徐嗣徽投靠北齐。徐嗣徽听说陈霸先率兵攻打义兴，秘密联络南豫州刺史任约，乘虚袭击建康，潜入石头城。陈霸先到了义兴，对义兴城发起猛烈攻击，韦载招架不住，出城投降。陈霸先好言慰抚，将韦载收归旗下，还特意任命韦载的族人韦翙为义兴太守，然后率兵返回建康。随之，陈霸先令周文育率兵援救长城，派宁远将军裴忌率轻骑袭取吴郡。裴忌背道而行，半夜抵达吴郡城下，鼓噪登城。王僧智从睡梦中惊起，以为大军杀到，急忙从后门逃出城，乘小船逃往吴兴。裴忌攻占吴郡，陈霸先任命裴忌为吴郡太守。陈霸先正欲攻打石头城，突然听说北齐翟子崇、刘士荣、柳达摩率一万步骑兵救援徐嗣徽，大军已抵达湖墅。陈霸先有些犹豫，征询韦载的意见，韦载建议立即在淮南筑城，打通东边运输线，再分兵切断敌人的粮草运输线，不出十天，北齐将领的头颅就可在他们手里了。陈霸先依计而行，派侯安都夜袭胡墅，烧掉北齐一千多艘兵船；派仁威将军周铁虎切断北齐粮草补给线；让韦载在大航筑城。局势果然扭转。齐兵在仓门和秦淮河之南修建两座营栅，与梁兵对抗。侯安都袭击郡，俘敌数百人，并抄了徐嗣徽的家，派人将徐嗣徽用的琵琶和养的鹰送给徐嗣徽，调侃说：“昨天到老弟家里走了一趟，顺手牵羊，把这两个物什拿来了，想一想留着也没啥用，特地派人给你送回来。”徐嗣徽大惊，急忙向齐营求援。北齐淮阴刺史柳达摩率兵过河列阵，陈霸先立即督兵猛攻，放火焚烧栅栏，北齐军大败，损失惨重。徐嗣徽和任约率齐军屯驻江宁浦口，也被侯安都军击败。徐嗣徽逃走，柳达摩不肯撤退，仍留守石头城。陈霸先召集水陆大军围攻石头城，因城中饮水困难，柳达摩无计可施，只得派人向陈霸先求和，并提出让陈霸先的世子做人质。陈霸先因建康危急，粮草运输不继，便把侄儿陈县朗和永嘉王萧庄、丹杨府尹王冲的儿子王珉作为人质，与柳达摩订立城下之盟，并允许追随北齐的将士按自己的意愿选择 去留。陈霸先在石头城南门摆列兵阵，送北齐军队北归。徐嗣徽、任约随北齐军北去。这一仗，陈霸先缴获北齐军马、器械、舟船、大米不可胜数。北齐国主高洋杀了败将柳达摩，又令仪同三司萧轨调集大军，择期南下。陈蒨、周文育合军一处攻打吴兴城。吴兴太守杜龛有勇无谋，嗜酒如命，一天到晚总是喝得醉醺醺的，部将杜泰认为杜龛难成大事，暗通陈蒨作为内应。双方交战时，杜泰按兵不动，杜龛独力难支，败回城中。杜泰劝杜龛投降，杜龛与妻子王氏商量。王氏说：“陈霸先和王家结仇结已深，还能求和吗？”于是拿出私财赏赐将士，再一次向陈蒨发起进攻，把陈蒨打得大败。不久，杜泰打开城门，陈蒨率兵杀入城中，一刀将酒醉的杜龛结果了性命。王僧智和弟弟王僧从后门出逃，投奔北齐。杜龛的妻子王氏在梁军入城时，剪去一头青丝，做尼姑去了。陈蒨、周文育平定吴兴后，又马不停蹄地赶往会稽，除掉王僧辩的另一个d羽东扬州刺史张彪。