【浙大新研究揭示“吃鱼真的会变聪明”——打开鱼油受体调控生命健康的“盲盒”】“吃鱼会变聪明？”近日，浙江大学医学院、良渚实验室张岩教授团队与山东大学孙金鹏教授、冯世庆教授、于晓教授合作揭示了不同脂肪酸引发Omega-3鱼油受体产生下游特定信号谱图的机制。该项研究让“吃鱼能够变聪明”有了科学的解释。3月3日，国际期刊《科学》在线发表了该项合作成果。联合团队通过3年联合攻关，成功从原子分辨率水平解析了5种不同类型的脂肪酸和人工合成激动剂TUG891分别刺激Omega-3鱼油受体形成信号转导复合物的精细三维结构，详细阐释了Omega-3鱼油受体识别不同双键修饰的不饱和脂肪酸的模式，进而揭示了不同脂肪酸引发Omega-3鱼油受体产生下游特定信号谱图的机制。识别受体被激活反应Omega-3脂肪酸是一类人体不能合成但却对身体十分有益的营养物质。临床研究表明，服用该类脂肪酸能够起到健脑强脑、调节血压、减少炎症甚至降脂等作用。鱼类特别是深海鱼类就含有丰富的Omega-3脂肪酸。Omega-3脂肪酸因有利于人体健康，成为科学家关注的对象。神奇之处就在于，很多其他类型的脂肪酸摄入过多会导致肥胖、糖尿病、高血压等代谢类疾病，而Omega-3脂肪酸与它们的差别是细微的，可谓“失之毫厘，差之千里”。因此，揭示不同脂肪酸作用差异背后的根本机制，成为一个重要的科学难题。在人体中，游离脂肪酸是关键的能量来源，也是调节许多代谢过程的重要信号分子。脂肪酸分为饱和脂肪酸与不饱和脂肪酸，又因含双键的不同分为单不饱和脂肪酸（含1个双键）和多不饱和脂肪酸（含1个以上的双键）。鱼油中的Omega-3脂肪酸是一种多不饱和脂肪酸，包括二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）等小分子。因Omega-3脂肪酸在促进健康和降低疾病风险方面的巨大作用，科学家们一直在研究它的结构功能和作用机理。早期研究发现，Omega-3脂肪酸要想在人体里发挥作用，需要一个帮手，即Omega-3鱼油受体。该物质属于人体中庞大的膜蛋白家族——G蛋白偶联受体（GPCR）家族，具有促进胰岛素敏化、刺激GLP-1分泌和控制脂肪生成等多种作用。它可以识别包括Omega-3脂肪酸在内的多种饱和与不饱和长链脂肪酸。受体被激活后可以与多种下游效应物偶联，再引发相应的细胞响应和生理作用。“不同的脂肪酸激活Omega-3鱼油受体的效果不同，如同开一个‘盲盒’，其中只有某些不饱和脂肪酸对人体有益。”张岩说。因为GPCR信号转导复合物结构不稳定，而且长链脂肪酸分子相似，长久以来很难被捕捉，更不用说如何辨别，科学家们一直没有掌握不同脂肪酸触发不同激活效应的原理。要打开“盲盒”就要练就“火眼金睛”。张岩团队一直专注细胞跨膜信号转导的机制研究和精准调控手段设计，发展了基于冷冻电镜的GPCR结构药理学，在国际上获得了GPCR信号转导复合物的高分辨率冷冻电镜三维结构，从而实现从原子层面解析生命接收信息、处理信息和编译信息的过程。揭秘受体蛋白调控机理Omega-3鱼油受体如何识别不同的饱和、不饱和脂肪酸以及合成化合物？双键在自然界中普遍存在，哺乳动物是否有一个既定的系统识别这些双键修饰？如果存在，单键和双键的区别如此细微，如何精细调控受体蛋白，并转化为特定的生物信号传导？带着这些疑惑，张岩团队和合作者对Omega-3鱼油受体展开研究。团队选取了5种不同的脂肪酸及合成化合物作为配体，以Omega-3鱼油受体识别不同双键修饰的不饱和脂肪酸及其与Omega-3鱼油受体偏向性信号的联系作为研究切入点。在良渚实验室冷冻电镜设施的帮助下，团队不断优化样品制备和计算方法，克服重重阻碍，终“看清楚”了鱼油分子不同类型的配体。团队发现，不同双键修饰的不饱和脂肪酸都能打开Omega-3鱼油受体。张岩解释，导致不同结果的奥秘就在于单键和多键如不同钥匙的齿纹，在锁芯中的打开方式不同，因此虽然打开的是同一把锁，但走进的却是不同的世界。论文第一作者、浙江大学医学院附属邵逸夫医院毛春友博士说：“Omega-3鱼油受体响应不同配体的信号刺激时，可以介导多种下游效应G蛋白的信号通路，而不同G蛋白在介导受体下游的不同功能中起关键作用。”详见原文：网页链接作者：通讯员 柯溢能 吴雅兰《中国教育报》2023年03月20日第7版

科学家近是否有发现东西？快的精子不一定是使卵子受精的精子。卵子具有选择性受体，可以让合适的精子进入，而不是第一个到达的精子。瑞典斯德哥尔摩大学和英国曼彻斯特大学信托基金会的研究人员在科学期刊《皇家学会》上发表的一项研究推翻了快的精子可以使卵子受精的理论。完成壮举的不一定是第一个到达卵子的，而是雌性生殖细胞通过趋化作用选择的那个。

“美国医生成功把猪的肾移植到人身上，没有任何排异反应”1， 10/19 日，纽约大学朗格健康中心的医生将猪肾移植到人体中，而没有立即引发受体免疫系统的排斥反应，这是一项潜在的重大进展，终可能有助于缓解用于移植的人体器官的严重短缺。2，接受者是一名脑死亡患者，有肾功能不全的迹象，其家人同意在她停止生命支持之前进行实验。三天来，新肾脏附着在她的血管上并保持在她的体外，让研究人员能够接触到它。领导这项研究的移植外科医生罗伯特·蒙哥马利 (Robert Montgomery) 博士说，移植肾功能的测试结果“看起来正常”。3，几十年来，科学家一直在研究使用动物器官进行移植的可能性，但在如何防止人体立即排斥的问题上一直受阻。蒙哥马利的团队发现移除猪基因中的一种糖分子或聚糖（称为 alpha-gal -）可以解决这个问题。被称为 GalSafe 的基因改造猪是由 United Therapeutics Corp 的 Revivicor 部门开发的。它于 2020 年 12 月获得美国食品和药物管理局的批准，可用作肉类过敏者的食物和人类调节的潜在来源。4，根据器官共享联合网络的数据，在美国，目前有近 107000 人正在等待器官移植，其中超过 90000 人正在等待肾脏移植。肾脏的等待时间平均为三到五年。

清华大学终于出研究成果了！2022年未来科学大奖揭晓了。清华大学生物医学交叉研究院教授李文辉获生命科学奖！李教授发现了乙型和丁型肝炎病毒感染人的受体为钠离子硫磺胆酸共转运蛋白，有助于开发更有效的调节乙型和丁型肝炎的药物。好久没有看到清华北大出科研成果了，清华大学算是破冰了，那么，北大什么时候也出一个科研成果？

【西安交大科研团队在表皮生长因子受体突变体蛋白水解靶向嵌合体研究方面取得进展】表皮生长因子受体（EGFR）是调节非小细胞肺癌（NSCLC）的重要靶点。EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）虽然在临床上取得了很大成效，但是获得获得性耐药问题大大限制了其临床应用。所以迫切需要开发新的疗法来克服耐药问题。蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）是一种可以诱导靶蛋白降解的双功能分子，利用分子中的E3连接酶配体和靶蛋白配体同时结合靶蛋白和E3连接酶促进靶蛋白泛素化，进而被降解。这一独特作用模式使得PROTACs克服耐药的潜力。研究人员们已经报道了一些EGFR的PROTACs，但是这些PROTACs抗增殖活性或降解活性不够高，难以同时对多种EGFR突变体发挥高效的降解作用。药学院张三奇研究团队一直致力于EGFR-TKI的研究，该团队以之前的工作为基础，以自主设计、合成、发现的新的高活性的含嘌呤骨架的共价EGFR-TKIs作为EGFR配体，得到一系列共价的EGFR突变体PROTACs，终发现了抗增殖活性高、降解活性好、选择性高并能同时高效地诱导单突变（EGFRdel19）和双突变EGFR（EGFRL858R/T790M）的PROTACCP17。论文链接：网页链接

【哈工大新研究成果在《分子细胞》发文，对调节自免疫等疾病具有重要意义】3月10日，哈尔滨工业大学生命学院黄志伟教授课题组以“胆固醇通过直接限制TCR-CD3核心通道的构象变化抑制T细胞受体激活”为题，在《分子细胞》（Molecular Cell）上发表研究论文，该研究揭示了胆固醇抑制T细胞受体活性的分子机制。T细胞是脊椎动物适应性免疫的重要细胞，在病毒感染、癌症以及自体免疫疾病中起着关键作用。T细胞通过其TCR-CD3受体复合物特异性识别抗原，将胞外的抗原识别信号跨膜传递到T细胞内，激活胞内的适应性免疫信号通路，启动免疫反应。2019年，该课题组在《自然》（Nature）上发表了题为“人T细胞受体-共受体复合物组装的结构基础”的研究文章，解析了人T细胞受体复合物（包含全部8个亚基）的高分辨率冷冻电镜结构，揭示了TCR-CD3亚基在膜外侧以及膜内识别、组装成功能复合物的分子机制。但一直以来，T细胞受体如何将胞外抗原信号传递到胞内激活T细胞的这一关键机制的结构基础并不清楚。在这项研究中，该课题组解析了人源野生型、硫酸胆固醇结合型以及组成型激活的3种状态的TCR-CD3复合物的高分辨率冷冻电镜结构。TCR复合物作为T细胞识别抗原、启动免疫反应的关键分子，其激活活性受到精确调控，以免在没有抗原结合或非特异性抗原结合后引发非特异性的激活，进而导致自免疫反应。因此，在未结合抗原时，TCR通过结合胆固醇分子使其维持在静息态构象，结合特异性抗原后，触发TCR构象变化，解除胆固醇对TCR的构象限制，从而激活TCR。该研究通过捕捉到TCR在静息和激活两种状态的构象，揭示胆固醇限制TCR活性的机制，对认识TCR从静息状态到激活状态的构象变化提供结构和理论依据，同时为理性设计靶向TCR调控T细胞活性的新型免疫疗法，调节自免疫等疾病具有重要意义。本项目受到黑龙江省头雁团队原创探索基金和国家自然科学基金的资助。(记者 王铁军)

为什么现在越来越多中青年人得膜性肾病？根源在这！白羽，肾病科专家，北京中医药大学东方医院。现在发病率越来越高，有研究证明，气污染都有关系。它跟空气污染都有关系。你查的磷脂酶A2受体(PLA2R)诊断为膜性肾病。这个检查如果阳性，就不需要做肾穿！你31岁其实膜性肾病以前是岁数大的人才会得，就是年龄比较大的人容易得膜性肾病。但是你31岁，平时接触什么汽油、油漆、稀料、有毒物质接触吗？平时我接触一些Cr02，但是这种接触Cr02很少，要不就是粉尘比较大，粉尘得戴口罩，有时候憋气，然后有时候就懒得戴了。就是这个膜性肾病，现在发病率越来越高。有研究证明，它跟空气污染都有关系。那可能就是说我还是自己注意保护自己，烟、酒都戒了吗？烟没有，酒戒了。本来这吸着粉尘，你还得自己弄点烟，烟你慢慢戒。哈哈哈。

【收评】新冠克星熊去氧胆酸来了！宣泰医药等涨停，开启暴走模式？消息面上，剑桥大学研究显示，熊去氧胆酸可以关闭ACE2受体，关闭了病毒进入细胞的大门，可用于预防新冠感染，预防病毒的未来新变种，宣泰医药，新华制药，共同药业，海辰药业等涨停，广生堂等大涨，底部如共同药业等可继续留意，目前大环境下，有望继续获得资本认可，高位不建议追；宁德时代放量大涨4%，重回400上方，北京延续新能源汽车购置税减免，长安汽车，中通客车等出现冲高后回落，汽车或者再生能源概念继续带好耐心；上证指数，港股跳水3%，带动翻绿，并未出现连续空头抛压，暂且不必担心下压风险，底部热点预期可等待轮动，指数留意3189五日支撑。#受体大学简介#